Detección de alteraciones numéricas en el gen dys y su asociación con rasgos clínicos / Numeric alterations in the dys gene and their association with clinical features

La distrofia muscular de Duchenne/Becker (DMD/B) es una miopatía hereditaria grave y progresiva. Se relaciona con alteraciones en el gen DYS, ubicado en el cromosoma X, que codifica para la proteína distrofina. Distintas manifestaciones pueden observarse según el impacto de la alteración genética sobre la proteína. Los registros internacionales de mutaciones refieren una elevada frecuencia (65-70%) de deleciones/duplicaciones de uno o más exones del gen DYS. En este trabajo presentamos el estudio de alteraciones numéricas en los 79 exones del gen DYS. El estudio fue realizado en 59 individuos pertenecientes a 31 familias no relacionadas. La metodología utilizada fue Multiplex Ligation Dependent Probe Amplification (MLPA). En los 31 casos independientes se estableció además el score clínico, se realizó el test de Raven y se determinaron los valores de creatininfosfoquinasa (CPK) en sangre. Nuestros datos revelan una frecuencia de alteraciones numéricas en el gen DYS del 61.3%, provocando un corrimiento del marco de lectura en el 100% de los casos. Se observó una región con mayor tendencia a presentar alteraciones que involucran un solo exón. La tasa de mutación de novo identificada fue del 35.2%. Se halló, a su vez, una asociación significativa entre afectados con alteraciones numéricas y valores del test de Raven de bajo rendimiento. Estos resultados aportan datos a los conocimientos regionales sobre las alteraciones genéticas y su impacto fenotípico en la enfermedad de Duchenne/Becker.

The Duchen ne/Becker muscular dystrophy is a hereditary miopathy with a recessive sex-linked pattern. The related gene is called DYS and the coded protein plays a crucial role in the anchorage between the cytoskeleton and the cellular membrane in muscle cells. Different clinical manifestations are observed depending on the impact of the genetic alteration on the protein. The global register of mutations reveals an enhanced frequency for deletions/duplications of one or more exons affecting the DYS gene. In the present work, numeric alterations have been studied in the 79 exons of the DYS gene. The study has been performed on 59 individuals, including 31 independent cases and 28 cases with a familial link. The applied methodology was Multiplex Ligation Dependent Probe Amplification (MLPA). In the 31 independent cases clinical data were established: i.e. the clinical score, the Raven test percentiles, and the creatininphosphokinase (CPK) blood values. Our results reveal a 61.3% frequency of numeric alterations affecting the DYS gene in our population, provoking all of them a reading frame shift. The rate for de novo mutations was identified as 35.2%. Alterations involving a specific region of one exon were observed with high frequency, affecting a specific region. A significant association was found between numeric alterations and a low percentile for the Raven test. These data contribute to the local knowledge of genetic alterations and their phenotypic impact for the Duchenne/Becker disease.

Análisis epidemiológico de 970 pacientes con fisura labio-alvéolo-palatina con tratamiento prequirúrgico: Argentina 2009 / Epidemiological analysis of 970 patients with cleft lip, alveolus palate with presurgical treatment

Las fisuras labio-alvéolo-palatinas (FLAP) son anomalías congénitas que tienen una frecuencia estimada, mundial, de 1/500 a 1/2500 nacidos vivos y una etiología que involucra factores genéticos, ambientales. Objetivo General: Estudiar la complejidad de la rehabilitación del paciente FLAP que concurre a servicios adheridos a la Red. Metodología: la Red de Servicios de Rehabilitación de pacientes FLAP, diseñada y organizada en la primera etapa del proyecto ha proporcionado por medio de su registro epidemiológico la información básica de 970 pacientes. Resultados: La fisura de paladar con labio fisurado (Q.37) es el diagnóstico más frecuente con el 70 por ciento, la fisura de paladar (Q.35) el 17,8 por ciento y labio fisurado (Q36) 11,3 por ciento. En el 20,3 por ciento de los casos hubo malformaciones asociadas. La colocación de "placa ortopédica" y "placa con tutor nasal" fueron aplicados en el 83 por ciento de los casos. La cirugía de labio en el 60 por ciento de los casos fue realizada en tiempo y oportunidad, antes de los 6 meses de vida. En "labio unilateral" el tipo de cirugía más empleado fue de "rotación y avance" en el 40 por ciento. El 70 por ciento (32) de los casos de niños de 1 a 8 años de edad recibió "Cirugía Secundaria".

Oral clefts, in particular clefts lip and palate, are mayor birth defects with a variable prevalence ranging from 1 in 500 to 1 in 2500 newborns. Oral clefts include syndromic or isolated forms; both genes and environmental exposures are involved in their complex etiology. Objective: The objective of the present study is to organize a network of rehabilitation services of patients with FLAP. Methodology: The Network of Rehabilitation Services, designed and organized in the first phase of the project, has provided basic information of 970 patients by means of one epidemiologic register. Results: Palatal fissure with fissured lip (Q.37) is the most frequent diagnostic with 70 per cent of the cases; palatal fissure (Q35) with 17.8 per cent, and fissured lip (Q36) with 11.3 per cent. In 20.3 per cent of cases there were associated malformations. Placing of "orthopaedic plate" and "plate with nasal tutor" was applied to 83 per cent of the cases. The 60 per cent of surgery of lip was made in time and opportunity, before the 6 months of life. The most utilized method of surgery in "unilateral lip" was "rotation and advance" in 40 per cent of the cases. The 70 per cent (32) of the cases of children from 1 to 8 years old have received “Secondary Surgery”.